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pd1/pdl1免疫治疗全面开花,谁是后起之秀?易加医细说TIGIT抗体

admin2021-03-26177

 在这个PD-1/PD-L1全面开花的时代,各大厂家的产品和适应症不断推陈出新。一些后起之秀也正在冉冉升起!去年小编为大家介绍了数据傲人的双免疫治疗(回顾:火爆的“O+Y”双免疫治疗,今年又有新动作!双免时代,后浪能量来袭!)。今天我们再来说的是另一个逐渐崭露头角的新型抗体——TIGIT抗体。

  TIGIT抗体是什么?

  TIGIT抗体属于脊髓灰质炎病毒受体(PVR)/Nectin家族的成员,是一种在淋巴细胞中表达的共抑制受体,特别是在效应和调节性CD4+T细胞、滤泡辅助CD4+T细胞、效应CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞中高表达。

  研究发现,TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似,主要在T细胞和NK细胞表面表达,TIGIT与共刺激分子CD226(DNAM-1)竞争结合配体CD155和CD112。多项临床前试验结果表明抗-TIGIT抗体和抗-PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。

  崭露头角的TIGIT抗体

  在2020 ASCO会议上,一项代号为“CITYSCAPE”的Ⅱ期临床研究似乎给了我们希望。

  该研究评估了以TIGIT为靶点新抗体药物Tiragolumab联合阿替利珠单抗(中文名:泰圣奇)VS. 单独使用阿替利珠单抗用于一线治疗PD-L1表达阳性且无驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。

  

  (临床研究设计)

  从研究结果来看,在中位随访5.9个月时,联合治疗组对比对照组无论在中位无进展时间或者客观缓解率上均有显著改善:

  

  • 联合治疗组的中位无进展时间(PFS)为5.4个月而对照组的中位无进展时间(PFS)仅3.6个月;

  • PD-L1阳性(TPS>1%)的非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)达到37%,优于对照组(21%)。在探索性分析中,PD-L1高表达(TPS>50%)的亚组中,联合治疗组的客观缓解率(ORR)达到66%,并且死亡风险降低了近70%。


  目前,罗氏制药已经启动III期临床试验,我们期待着更多临床研究的验证。

  TIGIT抗体临床研究项目汇总

  在中国,除了罗氏制药以外,信达生物、百济神州和君实生物也已经申报相关的临床试验:

  

  (罗氏制药在华开展的TIGIT单抗Tiragolumab相关的6项临床研究)

  

  

  (目前国内制药企业关于TIGIT单抗的临床研究一览)

  新药免费用

  接下来是广泛期小细胞肺癌患友的最新治疗机会!

  这是一项阿替利珠单抗加卡铂和依托泊苷联合或不联合Tiragolumab的临床研究,用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌III期临床试验。因此无论研究组还是对照组均可享受PD-L1(泰圣奇)加化疗的治疗,且更重要的是入组后用药及检查费用均免费!

  为生命添辉,为治疗加码,我们期待“后”免疫时代之下的下一颗新星。

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